Fermente gıda migreni

Migren Baş Ağrısı ve Fermente Gıda

Fermente gıdaların migren baş ağrılarını hafiflettiği biliniyor, ancak sağlık yararları konusunda tartışmalar var. Bir çalışmada, bir ay boyunca fermente gıdalar yiyen migrenli bir kişinin migreni %75 oranında azaldı. Ancak bazı insanlar, belirli bakteriler tarafından parçalanan bir amino asit olan histamine duyarlı olabilir. Fermente gıdalar genellikle güvenlidir, ancak bakteriler bunları kontamine edebilir. Bir vaka, Güney Kore’deki E. coli salgınlarıyla bağlantılı olan fermente sebze kimchi ile ilgilidir.

CGRP gastrik asit sekresyonunu inhibe eder

Merkezi peptit CGRP, gastrik asit sekresyonunun düzenlenmesinde rol oynamıştır. Peptidin salınması gastrik asit tarafından uyarılır ve lokal afferent nöronlar aracılığıyla gerçekleşir. CGRP, tirotropin salgılatıcı hormon adı verilen bir hormonun salınmasını engelleyerek gastrik asit salgılanmasını engeller. Ayrıca, CGRP, kalsitoninden daha az güçlü olmasına rağmen, gastrik asit sekresyonunun merkezi düzenleyicisi olarak da işlev görebilir.

Gastrik asit sekresyonunu düzenlemeye ek olarak, CGRP ayrıca kalsiyum homeostazı üzerinde de geniş etkilere sahiptir. Dahası, eyleminin beyinle çift yönlü olduğu düşünülmektedir. Bu nedenle, gastrik asit sekresyonunu düzenlemek için potansiyel olarak yararlı bir terapötik ilaçtır. Ancak mekanizması belirsizliğini koruyor. Şu anda, bilinen hiçbir ilaç doğrudan sindirim sisteminde CGRP’yi hedeflememektedir.

CGRP ilk olarak derinin dendritik hücreleri ile ilişkilendirilmiştir. Hosoi ve ark. (1993), CGRP’nin insan epidermisindeki Langerhans hücrelerine bağlandığını ve LC antijen sunumu üzerinde inhibe edici bir etki gösterdiğini gösterdi. CGRP’nin DC üzerindeki etkisine ilişkin yayınların çoğu, bunun esas olarak anti-enflamatuar olduğunu öne sürdüğü için, CGRP, CD80 ve CD28 reseptörleri aracılığıyla ortak uyarıcı sinyali inhibe eder.

Birkaç peptit, merkezi sinir sistemi ve periferik organ sistemleri vericileri olarak yer alır. CGRP çalışmaları, bilinçli köpeklerde gastrik asit sekresyonunu, boşalmayı ve sol gastrik arter akışını engellediğini göstermiştir. Bununla birlikte, plazma gastrin seviyelerini inhibe etmemiştir. Peptitler, bu reseptörlerin sinyal yollarını bloke eder. Bu nedenle, bu ajanlar gastrik asit sekresyonunu inhibe edebilir.

Birçok kişi CGRP’nin gastrointestinal sistem üzerindeki etkilerinden habersizken, kronik gastrik asit reflü hastalığının tedavisinde etkili bir terapötik yaklaşım haline gelmiştir. İlaç, mide mukus üreten hücrelerin aktivitesini inhibe ederek mide asidinin salınmasını engeller. Bu tedavi reçetesiz temin edilebilir ve kullanımı güvenlidir. CGRP’nin gastrik asit sekresyonu üzerindeki etkilerinin ardındaki mekanizmalar net olmamakla birlikte, bazı araştırmalar, gastrik asit üretimini inhibe eden bazı enzimlerin aktivitesini inhibe edebileceğini düşündürmektedir.

Bahsedildiği gibi, CGRP geni migrenle ilgili göç mekanizmalarından sorumludur. Ekspresyonu, beyindeki serotonin ve dopamin seviyesindeki artışla ilişkilendirilmiştir ve migren baş ağrılarında rol oynar. CGRP’yi kodlayan gen ayrıca kemik iliğindeki lökosit göçünü de kontrol eder. İlginç bir şekilde, gen bağırsaktaki CD3 T hücrelerini baskılar.

CGRP, kan dolaşımındaki nitrik oksit seviyelerini inhibe eder

Yakın tarihli bir çalışmada, AngII kaynaklı hipertansiyonu hafifleten ve endotel disfonksiyonuna ve kalp yetmezliğine karşı koruyan bir CGRP analoğu bulundu. Ek olarak a-CGRP analoğu, düz kas hücrelerinin nitrik okside bağımlı gevşemesini engelleyen PKA’nın hücresel seviyesini azaltmıştır. Ayrıca Ca2+-kalmodulin kompleksine MLCK bağlanma afinitesini azalttı.

CGRP’nin kan dolaşımında nitrik oksit oluşumunu inhibe ettiği mekanizma hala belirsizdir. Yedi transmembranlı bir protein olan CGRP’nin meningeal düz kas hücreleri üzerindeki bir reseptöre bağlanarak vazodilatör etkisini gösterdiğine inanılmaktadır. Etki, hayvan modellerinde meninkslerdeki kan akışını kaydederek doğrudan gözlenir ve henüz insan beyninde çalışılmamıştır.

CGRP’nin gebelik sırasında uterus ve plasental arteriyel kan akışını etkilediği gösterilmiştir. Fetal gelişimi ve büyümeyi etkiler. Vasküler tonu ve fetüs boyunca besinlerin ve oksijenin taşınmasını düzenler. Ayrıca, inhibisyonu fetal ağırlık ve intrauterin büyüme kısıtlaması ile ilişkilendirilmiştir. CGRP’nin plasental kan akışındaki rolünü ve hormon üretimini nasıl değiştirdiğini incelemek için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

CGRP, miyokard hücreleri üzerinde etkilidir ve etki mekanizması hala bilinmemektedir. CGRP’nin kalp dokusu üzerindeki etkileri kan basıncından bağımsızdır. Bu nedenle, CGRP’nin kardiyomiyositler üzerindeki etkisini in vitro olarak incelemek önemlidir. Bu, tüm vücut fizyolojisi çalışmalarında CGRP’nin kardiyovasküler etkilerini açıklayabilir. Ayrıca bu, CGRP’nin kan basıncı üzerindeki bağımsız etkisini de açıklayabilir.

Arterlerdeki yüksek aktivite düzeyine rağmen, çok sayıda uyarı vardır. CGRP’nin gücü, türetildiği damar yapısının tipine bağlı olarak değişir. Spesifik olarak, KATP kanallarının aktivasyonu yoluyla nitrik oksit üretimini düzenleyebilir. Bununla birlikte, CGRP’nin eylemlerine vasküler hücrelerde ATP’ye duyarlı potasyum kanalları aracılık eder. CGRP’nin damar tonusu üzerindeki etkileri hala belirsizdir. Bu çalışma, bu faktörleri açıklığa kavuşturmayı amaçlamıştır.

CGRP için reseptörler, CLR ve RAMP1 olmak üzere iki proteinin heteromerleridir. Birlikte, bu proteinler moleküler bir cep oluşturur ve CGRP’yi bağlar. Birlikte lokalize olduklarında, reseptörler işlev görebilir ve gevşemeye neden olabilir. Bu birçok amaç için önemlidir. Ancak CGRP ayrıca kan dolaşımındaki nitrik oksit seviyelerini de engeller. Bu nedenle, bu inhibitör etki, özellikle yaşlılarda enflamatuar hastalıkları önleme ile ilgilenmektedir.

CGRP, histamin intoleransı semptomlarını inhibe eder

Çeşitli araştırmalar, CGRP’nin veya kalsitonin geniyle ilişkili peptidin, histamin inhibe edici süreci inhibe ettiğini ve migren ataklarının şiddetini azalttığını bulmuştur. Bu bulgular CGRP geninin migren patofizyolojisinde önemli bir rol oynadığını düşündürmektedir. Örneğin, trigeminal sinirin CGRP salma yeteneğini bloke etmek, migren ataklarının başlamasını engelleyebilir. CGRP aktivitesinin inhibe edilmesinin, küme baş ağrılarının şiddetini azalttığı da gösterilmiştir.

Şu anda, anti-CGRP tedavilerinin periferik etki gösterdiği yaygın olarak kabul edilmektedir. Bununla birlikte, anti-CGRP antikorları ve küçük moleküllü CGRP reseptörü antagonistleri, kan-beyin bariyerini geçmek için minimum kapasiteye sahiptir. Yine de, CGRP’nin merkezi rolü gelecekteki araştırmalar için açık kalmaktadır. Birden fazla çalışma, CGRP ve reseptör bileşenlerinin vücutta dağıldığını göstermektedir. Bu reseptörlerin inhibe edilmesi migren tedavisinde önemli faydalar sağlayacaktır.

Anti-CGRP antikorlarının bir dizi yan etkisi vardır. En yaygın olanları enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, kas krampları ve mide bulantısıdır. Diğer yan etkiler, kötü kontrol edilen hipertansiyon ve erken yaşlanmayı içerir. Anti-CGRP tedavisi ayrıca RP’yi kötüleştirebilir, ağrının artmasına ve ciltte renk bozulmasına neden olabilir. RP’li hastalar parmak kangreni varsa amputasyona uğrayabilirler.

CGRP inhibitörleri migreni etkili bir şekilde tedavi ederken, yan etkiler ülser ve yorgunluğu içerir. CGRP ve etkileri hakkında pek çok bilinmeyen vardır, bu nedenle doktorların olası komplikasyonlardan kaçınmak için bu ilaçların yan etkilerini dikkatle izlemesi gerekir. CGRP inhibitörlerinin potansiyel yan etkileri, çok çeşitli tedavi seçeneklerine yol açmıştır. Migreninizi en az yan etki ile tedavi etmek istiyorsanız, CGRP inhibitörlerini düşünün.

Başka bir çalışma, CGRP’nin romatoid artrit (RP) hastalarında histamin intolerabilite semptomlarını inhibe ettiğini gösterdi. Bu çalışmalar RP’li hastalar için klinik olarak anlamlı olmasa da riskler, bu popülasyonda CGRP antagonistlerinin kullanımında dikkatli olunmasını gerektirecek kadar önemlidir. Bununla birlikte, CGRP antagonistlerinin migreni tam olarak tedavi etmedeki rolünü belirlemek için gelecekteki çalışmaların bu sonuçları doğrulaması gerekecektir.

CGRP bağırsak-beyin eksenini inhibe eder

Kalsitonin geniyle ilişkili peptit (CGRP), ağrı, iltihaplanma ve gastrointestinal geçirgenliğin düzenlenmesinde yer alan bir nörotransmiterdir. Migren baş ağrılarının patofizyolojisinde yer almıştır ve fonksiyonel dispepside terapötik müdahale için bir hedeftir. CGRP’nin akut blokajı ayrıca cilt enfeksiyonlarının sonucunu iyileştirmeye yardımcı olabilir.

İnsan vücudu tarafından üretilen bir nöropeptit olan CGRP, bağırsak-beyin ekseninin düzenlenmesinde yer alan güçlü bir nörotransmiterdir. CGRP gastrik asit sekresyonunu inhibe eder ve diğer kimyasal faktörlerin sekresyonunu düzenler. Buna ek olarak CGRP, sindirim süreci için gerekli olan mide asidinin salgılanmasını da engeller. Bu etki, Helicobacter pylori enfeksiyonundan mustarip fonksiyonel dispepsi hastalarında gözlenmiştir.

Bağırsak-beyin ekseni, beyne giden vagus sinirinin işlevine bağlıdır. Ayrıca, afferent (veya duyusal) sinirler yoluyla bağırsaktan beyne bilgi iletir. Bağırsak ile beyin arasındaki sinyalleri ileten afferent sinirler karmaşık bir sistem oluşturur. Vagal ve omurilik sinirleri, uyaran göndermek için ana yollardır. Mide-beyin ekseni genel sağlığımızın hayati bir parçasıdır.

Bu hücresel ve moleküler mekanizmalara ek olarak migren ve Helicobacter pylori enfeksiyonu arasında bağırsak ve beyin arasında doğrudan bir ilişki gözlemlenmiştir. Ek olarak, migren, hassas bağırsak sendromu ve çölyak hastalığı ile ilişkilidir. Bu gözden geçirme, migren ve GI bozukluklarını birbirine bağlayan kanıtları vurgulamaktadır. Bununla birlikte, bu çift yönlü ilişkinin kesin mekanizmaları hakkında pek çok soru var.

CGRP, bağışıklık fonksiyonunu etkileyen yüksek oranda ifade edilen bir duyusal nöropeptittir. Bağışıklık yanıtında önemlidir, çünkü sinir sisteminin geri kalanına bilgi aktarır. C-lif nöronları üzerindeki etkisi, beynin enflamatuar uyaranlara yanıt vermesini sağlar. Ayrıca omurilikteki ağrı iletici nöronları inhibe eder. Ve CGRP reseptörü omurilikte bulunur ve endozomlarda da bulunur. İlginç bir şekilde, CGRP antagonistleri, omurilikten gelen endozomal sinyalleri seçici olarak bloke eder. Bu nedenle, CGRP kalıcı nosisepsiyonu engeller.