Mmp 13 Enzim ve Nöropati

MMP-13 Enzimi ve Nöropati

 Bu yazıda MMP-13 enziminin nöropatik ağrıdaki kısmını ve diyabetik nöropatiyi nasıl tedavi edebileceğini inceleyeceğiz. Annexin A2, TLR4 ve lizozimin rolüne de değineceğiz. Ayrıca MMP-13 enziminin bağışıklık sistemini nasıl düzenleyebileceğini de tartışacağız. Ama önce, enzimin TLR4 ve annexin A2 ile nasıl etkileşime girdiğine bir göz atalım.

Artan lizozim seviyeleri

Nörodejeneratif hastalıklarda sinir dokusunda artan lizozim seviyeleri ağrı ile ilişkilendirilmiştir. Ayrıca kronik ağrının gelişmesinde rol oynadığı gösterilmiştir. Lizozim, ağrının önemli bir aracısıdır ve kronik sinir ağrısı için potansiyel bir tedavidir. Nöronal TLR4 ve lizozimin sinir yaralanması sırasında birbirleriyle etkileşime girdiği gösterilmiştir.

Bir çalışmada, nöropatik ağrılı hayvan modellerinde MMP-12 ekspresyonu artmıştır. Ek olarak, bu enzim, yaralı omurilik sinirlerinde IONP ile güçlendirilmiş MRG için potansiyel bir hedeftir. Ayrıca, bu enzimlerin nöropati ile ilişkili olup olmadığını belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Bununla birlikte, şu anda, nöropatik ağrının teşhisinde yardımcı olabilecek birkaç olası biyobelirteç vardır.

Birkaç ilacın MMP-13’ün aktivitesini etkilediği kanıtlanmıştır. Biri, paklitaksel, kanserli hastalarda sinirlere zarar veren kemoterapötik bir ajandır. Bununla birlikte, MMP-13’ün aktivitesini bloke etmek, cilt kusurlarını iyileştirmeye ve kemoterapinin neden olduğu sinir hasarını tersine çevirmeye yardımcı olabilir. Kemoterapötik ajan ayrıca kolajeni parçalayabilen lizozim üretimini de engeller.

Enflamatuar faktörlerin

ekspresyonu Enflamatuar faktörlerin omurilikte ve dorsal kök gangliyonlarında ekspresyonu, sinir yaralanması ve doku enflamasyonunun yaygın bir sonucudur. Birkaç enflamatuar sitokin, nöronal uyarılabilirliği etkiler ve nöropatik ağrının hızlandırılmış gelişimine katkıda bulunur. Enflamatuar faktörler, hücre içi sinyal yolları tarafından düzenlenir ve nöropatik ağrıya katkıda bulunabilir.

Araştırmacılar MMP-13’ü çeşitli hastalıklarla ilişkilendirdiler ve periferik nöropatiye dahil olup olmadığını test ediyorlar. MMP-13’ün aşırı ifadesinin, memeli modellerinde çeşitli sinir dejenerasyonuna yol açtığını bulmuşlardır. Ayrıca, periferik nöropatiyi iyileştirebilecek bu enzimi hedef alan ilaçlar geliştiriyorlar. Bu ilaçlar başka sağlık yararları da sağlayabilir. Bu bulgular şu anda bir klinik deneyde test ediliyor.

Araştırma iki nörobilim dergisinde yayınlandı: Neurosci Lett ve Int J. Neurosci. Ohtori S, Takahashi K ve Myers RR, spinal annexin A2 ve MMP-13 enzimleri ile periferik nöropati arasında bir bağlantı belirlediler. Ek olarak, araştırmacılar annexin A2 ve harita 13’ün farelerde azalmış ağrı ve sıçanlarda artmış iltihaplanma ile ilişkili olduğunu belirtmişlerdir.

TLR4 ve MMP13

arasında bir bağlantı Son araştırmalar, beyindeki TLR4 ve MMP13 enzim ekspresyonu ile nöropatinin erken gelişimi arasında bir bağlantı olduğunu göstermektedir. Bu bağlantı, TLR sinyalinin bağışıklık kazanmayı etkileme biçiminden kaynaklanıyor olabilir. Bununla birlikte, kesin bağlantıyı kurmak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır. Bu çalışma insanlar üzerinde yapılmıştır. TLR4 ve MMP13 enzimlerinin doğrudan nöropati ile bağlantılı olup olmadığının net olmadığını belirtmek gerekir.

Lizozim, nöropatik ağrı ile bağlantılı doğuştan gelen bağışıklık sisteminde bulunan bir enzimdir. Bu enzim, kemirgenlerde omurilik dorsal boynuzundaki nöronların spontan aktivitesini arttırır ve enflamatuar süreçlerle ilişkilidir. Bununla birlikte, bu ilişkilere rağmen lizozim ve nöropatik ağrı arasındaki ilişkiyi doğrulamak için ek analizlere ihtiyaç vardır.

Araştırmacılar, MMP-13 seviyelerini düşürmenin periferik nöropatili hastalara yardımcı olabileceğine inanıyor. Bu işi insanlarla daha alakalı hale getirmek için, hücrelerde MMP-13’ün aşırı ekspresyonunu engelleyen yeni bir ilaç geliştirdiler. Bileşik şu anda insan hastalarda işe yarayıp yaramadığını belirlemek için hayvan modellerinde test ediliyor. Olursa, daha geniş sağlık etkileri olabilir. Çalışma ayrıca, periferik nöropati için farmakolojik tedavilerin başka birçok faydası olabileceğini göstermektedir.

Lizozim aracılı nöropatik ağrının mekanizmaları

Ampirik bir nöropatik ağrı örneğinde, lizozim enzimi farelerde aşırı eksprese edilir. Bu enzimi chitobiose bileşiğiyle veya lizozim genini susturarak inhibe ederek ağrısız bir duruma neden olur. Başka bir çalışmada, nöropatik ağrının hassasiyetini açıklayabilecek bir mekanizma olan omurilikte lizozimle uyarılan sinirlerle yıkanan sıçanlar.

Lizozimin bakterilerin hücre duvarlarını parçaladığı bilinmektedir, ancak nöropatik ağrıdan sorumlu segment değildir. Lizozimin, bağışıklık sistemi reseptörü TLR4’ü aktive eden ve nöropatik ağrıyı destekleyen annexin 2A olarak bilinen başka bir proteini işe aldığı düşünülmektedir. Ayrıca başka bir protein olan IL-17’yi sinire alır.

Son çalışmalar, lizozimin, lizozim aracılı nöropatik ağrıda kilit bir oyuncu olan TLR4’ü aktive etmek için annexin A2’yi işe aldığını ortaya koymuştur. Bununla birlikte, lizozim tek başına TLR4’e bağlanamaz ve farelerde ve sıçanlarda ağrıyı arttırıcı etkiyi üretmek için anneksin-lizozim kompleksi gereklidir.

MMP-13 enzimli

nöropati Bilim adamları periferik nöropatiyi MMP-13 enzimine bağladılar. Bu enzim, cilt hücrelerini bir arada tutan protein olan kollajeni parçalamaktan sorumludur. Bu bozulma, periferik nöropatinin öncüsü olan duyusal sinir uçlarının dejenerasyonu ile sonuçlanır. Rieger’in keşfettiği bileşikler, MMP-13 aktivitesini inhibe ederek onları ümit verici terapötik adaylar yapıyor. Başarılı olduklarını kanıtlarlarsa, bu bileşiklerin sayısız sağlık yararı olabilir.

Paklitaksel molekülünün neden olduğu periferik nöropati, zebra balığında MMP-13 için potansiyel bir hedef olarak tanımlandı. Bilim adamları şimdi epidermiste paklitaksel aktivasyonunun ve MMP-13 aktivasyonunun altında yatan mekanizmalar üzerinde çalışıyorlar. Ayrıca paklitakselin MMP-13’ü inhibe ederek nöropatiyi nasıl tetiklediğini belirlemeye çalışırlar. Ayrıca klinik uygulamalar için MMP-13 inhibitörleri geliştiriyorlar. MMP-13, diyabetik hastalarda akson dejenerasyonundan sorumlu olduğundan, daha fazla araştırma diyabet ve nöropati arasındaki bağlantıya odaklanacaktır.

Rieger ve meslektaşları, zebra balığında periferik nöropatiyi önleyen veya tersine çeviren iki bileşik tanımladılar. Şimdi bu bileşikleri farelerde test etmek için New England Üniversitesi’ndeki bilim adamlarıyla birlikte çalışacaklar. Bu oranlar insanlarla yakından ilgilidir ve bu çalışma insan denemelerinin önünü açabilir. Bu arada, diyabetin periferik nöropatinin önde gelen nedeni olduğunu ve bu hastalığın birçok ülkede önemli bir sağlık sorunu olduğunu belirtmek gerekir.

Mitokondriyal filamentasyon

Yeni bir çalışma, mitokondriyal disfonksiyon ile nöropati gelişimi arasında bir bağlantı olduğunu ortaya koymaktadır. Çalışma sonuçları, kusurlu mitokondriyal filamentasyon ve bölünmenin, periferik sinir sisteminde ağrı algısından sorumlu küçük liflerin dejenerasyonuna yol açtığını göstermektedir. Bulgular, kemoterapi ve anti-HIV ilaçlarının mitokondriyal solunumu azaltarak ağrılı nöropatileri tetikleyebileceğini düşündürmektedir. Son bulgular, Schwann hücrelerindeki işlevsiz bir mitokondriyal yapının ağrı algılayan nöronların dejenerasyonuna katkıda bulunabileceğini göstermektedir.

Genetik bir test, gigaksonini kodlayan bir gendeki mutasyonların, nöronlarda ve fibroblastlarda büyük ara lif kümelerinin oluşumunu artırdığını ortaya koyuyor – dev aksonal nöropatili (GAN) hastaların fibroblastları, değişmiş mitokondriyal dağılım sergiliyor. Ek olarak, vimentin IF agregatları, IF demetleriyle ilişkilidir. Ayrıca, vahşi tip gigaksonin ifade eden fareler, bu kümelenmeleri azaltır ve mitokondriyal motiliteyi eski haline getirir.

Bb2 genindeki mutasyon, bu farelerin hem tip 1 hem de tip 2 diyabet modellerinde periferik nöropatiye direncinden sorumludur. Bu, Bb2’nin PDN’de potansiyel bir ilaç hedefi olduğunu düşündürür. Bu protein ayrıca nörona özgü bir Drp1 aktivatörü olarak işlev görür. Bu arada, araştırma ekibi mitokondriyal parçalanma ve nöropati arasındaki ilişkiyi incelemeyi planlıyor. Amaç, diyabetli hastalarda mitokondriyal parçalanmayı önlemenin periferik akson hasarını önleyip önlemediğini araştırmaktır.

Paklitaksel kaynaklı periferik nöropatinin mekanizmaları

Kemoterapi alan hastaların yaklaşık yüzde 70’inde paklitaksel kaynaklı periferik nöropatiler görülür. Periferik sinirler üzerindeki etkisi, iyon kanalı inhibisyonu olarak bilinen bir süreçten kaynaklanır. İlaçların epidermal hücrelere zarar verdiği ve aksonların dejenerasyonuna neden olduğu bilinmektedir. Nöropati ağrı, uyuşma, sıcaklık hassasiyeti veya her ikisi şeklinde kendini gösterebilir.

Kriyoterapi ve hipoterminin kanser hastalarında taksanın neden olduğu periferik nöropatiyi hafiflettiği gösterilmiştir. Bu tedavilerin kemoterapinin neden olduğu nöropatiyi hafiflettiği de gösterilmiştir. Hanai A, Ishiguro H ve Sozu T tarafından yürütülen araştırmalar, goshajinkigan ve yağ asitlerinin kullanılmasının kemoterapinin neden olduğu periferik nöropatiyi önleyebileceğini veya azaltabileceğini gösterdi.

Minosiklin sıçanlarda taksan kaynaklı nöropatiye karşı koruma sağladığı gösterilmiştir. Birkaç çalışma, asetil-L-karnitin takviyesinin paklitaksel kaynaklı nöropatiye karşı koruduğunu da göstermiştir. Ayrıca, glutatyon ve asetil-L-karnitin gibi antioksidanlar, paklitaksel kaynaklı nöropatiye karşı koruma sağlayabilir.